Фармакологія і токсикологія карбетоцину

фармакологічна дія
Карбетоцин – це синтетичний аналог 9-пептиду окситоцину тривалої дії з властивостями агоніста. Одноразову внутрішньовенну дозу препарату можна ввести одразу після кесаревого розтину під епідуральною або спінальною анестезією для запобігання гіпотонії матки та післяпологової кровотечі.
Клінічні та фармакологічні властивості карбетоцину подібні до властивостей природного окситоцину. Подібно до окситоцину, карбетоцин зв’язується з рецептором окситоцину гладкої мускулатури матки, викликаючи ритмічне скорочення матки, посилюючи його частоту та посилюючи напругу матки на основі початкового скорочення. У невагітних станах вміст рецепторів окситоцину в матці дуже низький, зростаючи під час вагітності та досягаючи піку під час пологів. Таким чином, карбетоцин не впливає на невагітну матку, але має ефективний ефект скорочення матки на вагітну матку та новонароджену матку.
Після внутрішньовенного або внутрішньом'язового введення карбетоцину матка швидко скорочується, досягаючи чіткої інтенсивності протягом 2 хвилин. Активна дія одноразової внутрішньовенної ін'єкції карбетоцину на матку триває близько години, а тому є достатньою для запобігання післяпологової кровотечі відразу після пологів. Після пологового введення карбетоцину частота і амплітуда скорочень довші, ніж окситоцину.
Дослідження показали, що при внутрішньовенному введенні одноразової дози 100 мікрограмів карбетоцину відразу після кесаревого розтину під епідуральною або спінальною анестезією карбетоцин значно перевершує плацебо щодо запобігання гіпотензії матки та зменшення післяпологової кровотечі.
Застосування карбетоцину в ранньому післяпологовому періоді також може сприяти інволюції матки.
Токсикологічні дослідження
У дослідженні гострої токсичності LD50 досліджували шляхом внутрішньовенної ін’єкції 10 мг/кг щурам. Записувати клінічні прояви у всіх тварин (млявість, згорблена постава, щетинка, задишка, порушення координації рухів). Відповідно до значення LD50, доза, яка вводиться на 100 грамів щурів, становить 1000 мікрограмів, що в 10 разів перевищує дозу, яку використовують люди.
Двадцять щурів розділили на чотири групи та щодня внутрішньовенно вводили кабетоцин у дозі 1.0 мг/кг. Через 28 днів не було смертельних випадків або клінічних проявів, пов’язаних з лікуванням.
Шістнадцятьом гончим давали кабетоцин 1.0 мг/кг/день внутрішньовенно щодня. Через 28 днів смертельних випадків або клінічних ознак, пов’язаних із введенням, не було. Також не було жодних пов’язаних з лікуванням змін у гематології, клінічній біохімії чи аналізі сечі.
У мутагенному експерименті з карбетоцином не виявлено мутагенного ефекту.
Канцерогенні експериментальні дослідження не проводились.
Оскільки препарат вводиться одноразово відразу після пологів, репродуктивні та тератогенні експерименти не проводились.