Очну та системну токсичність латанопросту вивчали на кількох тваринах. Загалом латанопрост добре переноситься та має широкий діапазон безпеки з різницею принаймні в 1000 разів між клінічною очною дозою та системною токсичною дозою. Внутрішньовенне введення високої дози латанопросту (приблизно в 100 разів перевищує клінічну дозу/кг маси тіла) мавпам без анестезії спостерігало збільшення частоти дихання, що, ймовірно, відображало транзиторне бронхоконстрикцію. Під час експериментів на тваринах латанопросту не було виявлено сенсибілізуючої властивості.
У кроликів і мавп не спостерігалося токсичних ефектів латанопросту на очі при дозах 100 мкг/око/добу (клінічна доза 1,5 мкг/око/добу). Однак латанопрост викликав збільшення пігменту райдужної оболонки у мавп. Механізм посилення пігменту, здається, стимулює вироблення меланіну в меланоцитах райдужки, але проліферативних змін не спостерігалося. Зміни пігменту райдужки можуть бути постійними. У довгострокових дослідженнях токсичності для очей застосування латанопросту в дозі 6 мкг/око/добу також призводило до посилення блефаропластики, що було оборотним і відбувалося лише тоді, коли доза була вищою за клінічну. Цей ефект не спостерігався у людей. Латанопрост був негативним у тестах на зворотну бактеріальну мутацію, тестах на генні мутації для мишачої лімфоми та мікронуклеарних тестах у мишей. Хромосомні аномалії спостерігалися в тестах лімфоцитів людини in vitro. Простагландин F2. Подібний ефект також спостерігався для звичайного простагландину, що вказує на те, що цей ефект є загальним для цього класу речовин. Що стосується тесту на мутагенність, нерегулярні дослідження синтезу ДНК in vivo та in vitro проводили на щурах, і результати були негативними, що свідчить про відсутність мутагенної дії латанопросту. Тести на канцерогенність у мишей і щурів також були негативними. Експерименти на тваринах не виявили впливу латанопросту на фертильність самців і самок. У дослідженні ембріотоксичності щурів внутрішньовенні дози латанопросту становили 5, 50 і 250 мкм. Ембріотоксичність не спостерігалася при дозі г/кг/день. Однак у кроликів доза латанопросту, яка становила 5 мкг/кг/добу або більше, може спричинити загибель ембріона. Доза 5 мкг/кг/день (приблизно в 100 разів перевищує клінічну дозу) може спричинити значну ембріо-фетальну токсичність, що проявляється підвищеною частотою пізнього всмоктування та викидня, а також зменшенням маси плоду.
Тератогенної дії не виявлено.
Токсикологічні дані латанопросту
Mar 13, 2023 Залишити повідомлення
Послати повідомлення




